田丽月,杨璐媛,吴龙月,张丽坤,张鑫,縢悦秋,刚宏林,杨东光.三氧化二砷对慢性粒细胞白血病Hedgehog信号转导通路分子基因表达影响的研究[J].中医药信息,2018,35(4):9-13 |
三氧化二砷对慢性粒细胞白血病Hedgehog信号转导通路分子基因表达影响的研究 |
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DOI:DOI:10.19656/j.cnki.1002-2406.180105 |
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摘要:目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)对CML的Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子的基因表达的作用,为ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理论基础。方法:将不同浓度的ATO作用于K562细胞48 h,免疫印迹(WB)技术检测ATO对CML致病关键分子P210/Bcr-Abl的影响,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测Hh信号转导通路关键分子Gli2、Gli1、SMO和Ptch在mRNA水平的变化。结果:ATO处理后,P210/Bcr-Abl蛋白表达呈剂量依赖性抑制(P<0.05),ATO对Gli1和Gli2 mRNA的表达具有显著的抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性(P<0.05)。ATO对ptch mRNA的表达具有上调作用(P<0.05)。但Smo mRNA的表达在各浓度ATO的作用下均未受到影响(P>0.05)。结论:在CML细胞中,ATO可通过抑制Gli1和Gli2 mRNA,上调Hh通路的抑制因子ptch mRNA的表达,并通过降解P210/Bcr-Abl蛋白发挥作用,且该研究为扩大ATO应用于CML提供了理论基础。 |
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